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Sólo con receta médica P4250-2 06/07 PARA USO INTRAVAGINAL NO PARA oftálmica, dérmica u oral DESCRIPCIÓN El fosfato de clindamicina es un éster soluble en agua del antibiótico semi-sintético producido por un 7 (S) - cloro-sustitución de la 7 (R) grupo hidroxilo de la lincomicina antibiótico padre. El nombre químico de fosfato de clindamicina es metilo 7-cloro-6,7,8-tridesoxi-6- (1-metil-trans -4-propil-L-2-pyrrolidinecarboxamido) -1-tio-L-treo (alfa ) - D-galacto octopyranoside 2- (dihidrógeno fosfato). Tiene un peso molecular de 504.96 y la fórmula molecular es C 18 H 34 CIN 2 O 8 PS. La fórmula estructural se representa a continuación: Clindesse & registro; es un semi-sólido, blanco crema, que contiene fosfato de clindamicina, USP, a una concentración equivalente a 20 mg de base de clindamicina por gramo. La crema también contiene edetato disódico, monoisoestearato de glicerol, lecitina, metilparabeno, cera microcristalina, aceite mineral, poliglicerilo-3-oleato, propilparabeno, agua purificada, dióxido de silicio y una solución de sorbitol. * No cumple con la prueba de pH de la monografía USP para la crema vaginal de clindamicina fosfato. FARMACOLOGÍA CLÍNICA farmacocinética Después de una sola aplicación intravaginal de la crema Clindesse a 20 mujeres sanas, la media (rango) de las AUC 0-inf y C max estimaciones fueron 175 (38,6 a 541) ng / ml • hr y 6,6 (0,8 a 39) ng / ml, respectivamente . La Cmax media de la clindamicina para Clindesse fue de aproximadamente 0,3%, 0,1%, y 7,6% de la observada después de la administración de un 150 mg Cleocin & registro; Cápsula oral (2,5 mcg / ml), una de 600 mg Cleocin & registro; inyección intravenosa (10,9 mcg / ml), y una dosis única de 100 mg de crema vaginal Cleocin (86,5 ng / ml), respectivamente. La concentración sérica máxima de clindamicina se alcanzó aproximadamente 20 horas después de la dosificación para Clindesse & registro; . Microbiología La clindamicina inhibe la síntesis de proteína bacteriana a nivel del ribosoma bacteriano. El antibiótico se une preferentemente a la subunidad ribosomal 50S y afecta el proceso de iniciación de la cadena peptídica. Aunque el fosfato de clindamicina es inactivo in vitro. la rápida hidrólisis in vivo convierte este compuesto a la clindamicina con actividad antibacteriana. El cultivo y antibiograma de bacterias no se realiza de forma rutinaria para establecer el diagnóstico de la vaginosis bacteriana (ver INDICACIONES Y USO). metodología estándar para determinar la susceptibilidad de los patógenos potenciales de la vaginosis bacteriana, Gardnerella vaginalis, Mobiluncus spp. o Mycoplasma hominis. no se ha definido. No obstante, la clindamicina es un agente antimicrobiano activo in vitro contra la mayoría de las cepas de los siguientes organismos que han sido reportados de estar asociado con vaginosis bacteriana: Bacteroides spp. Gardnerella vaginalis Mobiluncus spp. Mycoplasma hominis Peptostreptococcus spp. INDICACIONES Y USO Clindesse está indicado para el tratamiento de la vaginosis bacteriana (anteriormente conocido como Haemophilus vaginitis, Gardnerella vaginitis, vaginitis no específica, Corynebacterium vaginitis o vaginosis anaerobia) en mujeres no embarazadas. No hay estudios adecuados y bien controlados de Clindesse en mujeres embarazadas. Nota: Para propósitos de esta indicación, un diagnóstico clínico de vaginosis bacteriana se define generalmente por la presencia de una descarga vaginal homogénea que (a) tiene un pH de más de 4,5, (b) emite un & quot; a pescado & quot; olor a amina cuando se mezcla con una solución de KOH 10%, y (c) contiene células de la pista en el examen microscópico. resultados tinción de Gram consistentes con un doagnosis de vaginosis bacteriana incluyen (a) marcadamente reducida o Lactobacillus morfología ausente, (b) predominio de Gardnerella morfotipo, y (c) las células blancas de la sangre ausentes o pocos. Otros patógenos comúnmente asociados con la vulvovaginitis, por ejemplo, Tricomonas vaginalis. Chlamydia trachomatis. N. gonorrhoeae. Candida albicans. y el virus del herpes simple, debe ser descartada. CONTRAINDICACIONES Clindesse está contraindicado en individuos con antecedentes de hipersensibilidad a la clindamicina, lincomicina, o cualquiera de los componentes de esta crema vaginal. Clindesse también está contraindicado en individuos con antecedentes de enteritis regional, colitis ulcerosa, o una historia de & quot; asociada a antibióticos & quot; colitis. ADVERTENCIAS Esta crema contiene aceite mineral que puede debilitar los productos de látex o de goma, como los preservativos o diafragmas anticonceptivos vaginales. Por lo tanto, el uso de tales anticonceptivos de barrera no se recomienda al mismo tiempo o durante 5 días después del tratamiento con Clindesse & registro ;. Durante este período de tiempo, los condones no pueden ser confiables para la prevención del embarazo o para la protección contra la transmisión del VIH y otras enfermedades de transmisión sexual. La colitis seudomembranosa se ha reportado con casi todos los agentes antibacterianos, incluyendo clindamicina, y puede variar de leve a potencialmente mortal. clindamicina administrado por vía oral y parenteral se ha asociado con colitis severa que puede terminar fatalmente. La diarrea, diarrea con sangre, y la colitis (incluyendo colitis pseudomembranosa) han sido reportados con el uso de la clindamicina administrada por vía oral y parenteral, así como con (dérmicos) formulaciones tópicas de clindamicina. Por lo tanto, es importante considerar este diagnóstico en pacientes que presenten diarrea posterior a la administración de clindamicina, a pesar de que hay una mínima absorción sistémica de clindamicina de la vagina con la administración de la crema Clindesse (ver Farmacología clínica). El tratamiento con agentes antibacterianos altera la flora normal del colon y puede facilitar la propagación del clostridios. Los estudios indican que una toxina producida por Clostridium difficile es una causa primaria de & quot; asociada a antibióticos & quot; colitis. Una vez establecido el diagnóstico de colitis pseudomembranosa, deben iniciarse medidas terapéuticas. Los casos leves de colitis pseudomembranosa responden generalmente a la interrupción del fármaco solo. En los casos moderados a graves, se debe considerar a la gestión de fluidos y electrolitos, suplementos de proteínas, y el tratamiento con un fármaco antibacteriano clínicamente efectiva contra Clostridium difficile. El inicio de los síntomas de colitis pseudomembranosa puede ocurrir durante o después del tratamiento antimicrobiano. PRECAUCIONES Clindesse contiene ingredientes que harán que la quema y la irritación del ojo. En caso de contacto accidental con los ojos, enjuague el ojo con abundante agua fría del grifo y consulte a su médico. El uso de clindamicina puede resultar en el crecimiento excesivo de organismos no susceptibles en la vagina. En los estudios clínicos que incluyeron un total de 368 mujeres que recibieron una única administración de Clindesse, una infección fúngica vaginal fue diagnosticada en el 14,1% de las mujeres a lo largo de los estudios. Información para el paciente El paciente debe ser instruido de no participar en las relaciones sexuales vaginales, ni use otros productos vaginales (como tampones o duchas vaginales) durante el tratamiento con este producto. El paciente también debe advertir que esta crema contiene aceite mineral que puede debilitar los productos de látex o de goma, como los preservativos o diafragmas anticonceptivos vaginales. Por lo tanto, el uso de tales anticonceptivos de barrera no se recomienda al mismo tiempo o durante 5 días después del tratamiento con Clindesse & registro ;. Durante este período de tiempo, los condones no pueden ser confiables para la prevención del embarazo o para la protección contra la transmisión del VIH y otras enfermedades de transmisión sexual (ver Advertencias). Interacciones con la drogas La clindamicina ha demostrado tener propiedades bloqueantes neuromusculares que pueden potenciar la acción de otros agentes bloqueantes neuromusculares. Por lo tanto, debe utilizarse con precaución en pacientes que reciben estos medicamentos. Carcinogénesis, mutagénesis, deterioro de la fertilidad Los estudios a largo plazo en animales no se han realizado con clindamicina para evaluar el potencial carcinogénico. Las pruebas de genotoxicidad realizados incluyeron un ensayo de micronúcleos de rata y una prueba de Ames. Ambas pruebas fueron negativas. Los estudios de fertilidad en ratas tratadas por vía oral con un máximo de 300 mg / kg / día (31 veces la exposición humana basada en mg / m2) no revelaron ningún efecto sobre la fertilidad o capacidad de servicio. Embarazo: Efectos teratogénicos Categoría B del embarazo No hay estudios adecuados y bien controlados de Clindesse en mujeres embarazadas. Clindesse debe utilizarse durante el embarazo sólo si es claramente necesario. Otra formulación intravaginal que contiene 2% de fosfato de clindamicina ha sido estudiado en mujeres embarazadas durante el segundo trimestre. En las mujeres tratadas por siete días, se informó de la mano de obra anormal en el 1,1% de los pacientes que recibieron la formulación que la crema vaginal de clindamicina en comparación con el 0,5% de los pacientes que recibieron placebo. Los estudios de reproducción se han realizado en ratas y ratones con dosis orales y parenterales de clindamicina hasta 600 mg (62 y 25 veces, respectivamente, la exposición máxima en humanos basada en mg / m2) / kg / día y no han revelado evidencia de daño para el feto debido a la clindamicina. En una cepa de ratones, no se observaron paladar hendido en los fetos tratados; Este resultado no se produce en otras cepas de ratón o en otras especies y está, por lo tanto, considerada como un efecto específico cepa. Las madres lactantes La clindamicina se ha detectado en la leche materna después de la administración oral o parenteral. No se sabe si la clindamicina se excreta en la leche materna después del uso de fosfato de clindamicina administrada por vía vaginal. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los lactantes de fosfato de clindamicina, la decisión debe decidir si interrumpir la lactancia o suspender el fármaco, teniendo en cuenta la importancia del medicamento para la madre. uso pediátrico La seguridad y eficacia de Clindesse & registro; en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en mujeres post-menárquicas se han establecido en la extrapolación de datos de ensayos clínicos de las mujeres adultas. No se ha establecido la seguridad y eficacia de Clindesse en las mujeres pre-menárquicas. uso geriátrico Los estudios clínicos con Clindesse no incluyeron un número suficiente de sujetos de 65 años de edad o mayores para determinar si responden de manera diferente a los sujetos más jóvenes. Otra experiencia clínica informada no ha identificado diferencias en las respuestas entre los pacientes ancianos y jóvenes. REACCIONES ADVERSAS Ensayos clínicos En los ensayos clínicos por un total de 368 mujeres tratadas con una dosis única de Clindesse, el 1,6% de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. eventos médicos juzgaron que ser necesariamente ligado, probablemente relacionado, o posiblemente relacionadas con el medicamento se ha informado por el 10,6% de los pacientes después de recibir una dosis única de Clindesse y en el 17,6% de los pacientes tratados con placebo. Los eventos adversos se produjeron en 126 de 368 pacientes (34,2%) tratados con Clindesse y en 32 de 85 pacientes (37,6%) tratados con placebo. Eventos que se producen en ≥1% de los pacientes que reciben Clindesse en 3 estudios clínicos se muestran en la Tabla 1. Tabla 1. Eventos Todo adversas notificadas en ≥1% de los pacientes que reciben Clindesse en los Ensayos Clínicos N = número de pacientes en intención de tratar de población n (%) = Número y porcentaje de pacientes con eventos adversos reportados NOS = no se especifique otra cosa Otros eventos no necesariamente relacionados con Clindesse & registro; pero lo informado por & lt; 1% de las mujeres tratadas con Clindesse: Dermatológicas: dermatitis, piel seca, prurito gastrointestinales erupción: diarrea, dispepsia, flatulencia, hemorroides, vómitos general: fatiga, dolor, fiebre, aumento de la tendencia a tener moretones, los ganglios linfáticos palpables Sistema inmunológico: hipersensibilidad, alergia a los alimentos Infecciones: infección de la vejiga, infección por hongos, herpes simplex. la gripe, infección por el virus del papiloma, sinusitis, absceso dental, infección del tracto respiratorio superior, infección vaginal, vulvovaginal musculoesqueléticos tricomoniasis: artralgia, mialgia, dolor de cuello, ciática Sistema nervioso: mareo, hipoestesia psiquiátrica: sistema reproductor espasmos de la vejiga: trastorno de ansiedad del tracto urinario y renal : embarazo, displasia cervical, hemorragia uterina disfuncional, dysmennorrhea, sangrado intermenstrual, dolor pélvico, trastorno de cuello uterino, el espasmo uterino, ardor vaginal, irritación vaginal, vaginitis atrófica, eritema vulvar, laceración vulvar, vulvitis, malestar vulvovaginal, sequedad vulvovaginal, vulvovaginitis respiratoria tracto: tos, epistaxis, faringitis, rinorrea, sinusitis, sibilancias Otras formulaciones Clindamicina Clindesse crema vaginal produce niveles séricos máximos y mínimos de la exposición sistémica (AUC) de la clindamicina en comparación con una dosis oral o intravenosa de clindamicina (ver Farmacología clínica). Aunque estos niveles más bajos de exposición son menos propensos a producir las reacciones comunes que se observan con clindamicina oral, la posibilidad de estas y otras reacciones no se puede excluir actualmente. Los datos de ensayos bien controlados que comparen directamente clindamicina administrada por vía oral a la clindamicina por vía vaginal no están disponibles. Las siguientes reacciones adversas y pruebas de laboratorio alterados han sido reportados con el uso oral o parenteral de clindamicina: Gastrointestinales: dolor abdominal, esofagitis, náuseas, vómitos, diarrea, colitis pseudomembranosa (ver Advertencias) hematopoyéticas: neutropenia transitoria (leucopenia), se han reportado eosinofilia, agranulocitosis y trombocitopenia. No relación etiológica directa a la terapia concurrente clindamicina se podría hacer en cualquiera de estos informes. Reacciones de hipersensibilidad: erupción maculopapular, rash vesículo, urticaria y han sido observados durante la terapia con medicamentos. Generalizada leve a erupciones en la piel morbiliformes similar a moderados son los más frecuentemente reportados de todas las reacciones adversas. casos raros de eritema multiforme, síndrome de Stevens-algunos Johnson asemeja, se han asociado con clindamicina. Se han notificado algunos casos de reacciones anafilácticas. Hígado: La ictericia y anomalías en las pruebas de función hepática se han observado durante el tratamiento con clindamicina. Músculo-esquelético: Se han reportado casos raros de poliartritis. Renal: Aunque se ha establecido una relación directa de clindamicina a daño renal, disfunción renal como se evidencia por azotemia, oliguria, y / o proteinuria se ha observado en casos raros. SOBREDOSIS aplicada por vía vaginal fosfato de clindamicina crema vaginal al 2% podría ser absorbido en cantidades suficientes para producir efectos sistémicos (ver ADVERTENCIAS y REACCIONES ADVERSAS). DOSIFICACIÓN Y ADMINISTRACIÓN La dosis recomendada es de un solo aplicador de Clindesse & registro; (Aproximadamente 5 g de crema vaginal que contiene aproximadamente 100 mg de clindamicina) administrado una vez por vía intravaginal en cualquier momento del día. ESTUDIOS CLÍNICOS Se realizaron dos estudios clínicos para evaluar la eficacia de Clindesse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana. En un estudio clínico que incluyó a 144 pacientes con una línea de base Nugent puntuación ≥ 4, Clindesse demostró una eficacia superior al placebo crema intravaginal según lo medido por la cura terapéutica, la curación clínica, y la cura puntuación de Nugent (Tabla 2). cura terapéutica fue una variable combinada, que requiere tanto la curación clínica y la curación puntuación de Nugent. La curación clínica requiere flujo vaginal normal, el pH vaginal & lt; 4.7, & lt; 20% de células guía sobre mojado montan preparación, y negativa & quot; & quot olor; prueba (detección de olor a amina en la adición de una solución de KOH al 10% a la muestra de la secreción vaginal). Una puntuación de Nugent de 0-3 se considera una cura puntuación de Nugent. La puntuación de Nugent se basa en el examen microscópico de frotis vaginales manchadas de Gram para la cuantificación de morfotipos bacterianos específicos. Tabla 2. Eficacia de Clindesse para el tratamiento de la vaginosis bacteriana en un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos paralelos N = número de pacientes en el grupo de tratamiento (población modificada por intención de tratar se define como todos los sujetos aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio, y que tenían una puntuación de Nugent basal de al menos 4) † Diferencia de tratamiento = Clindesse menos placebo las tasas de curación ‡ medida de resultado primario de eficacia En un segundo estudio clínico controlado con 432 pacientes con una puntuación basal de Nugent ≥4, 221 mujeres auto-administrarse una dosis única de Clindesse & registro ;. y 211 mujeres auto-administrarse una sola dosis diaria de Cleocin & registro; Vaginal Cream 2% durante 7 días. Una sola dosis de Clindesse se demostró que era similar a 7 dosis diarias de crema vaginal Cleocin 2% para el tratamiento de la vaginosis bacteriana, medida por cura terapéutica, curación clínica o cura puntuación de Nugent (tabla 3). Los criterios de valoración del estudio fueron idénticos a los descritos anteriormente para el estudio controlado con placebo. Tabla 3. Eficacia de Clindesse en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en una, Investigador-ciego, aleatorizado activo controlado, comparativo † Diferencia de tratamiento = Clindesse menos crema vaginal Cleocin tasas de curación N = número de pacientes en el grupo de tratamiento (población modificada por intención de tratar se define como todos los sujetos aleatorizados que recibieron al menos una dosis de la medicación del estudio, y que tenían una puntuación basal Nugent de al menos 4) ‡ medida de resultado primario de eficacia Clindesse Dosis Única N = 221% Cure Crema vaginal Cleocin (7 dosis) N = 211% Cure Tabla 4. Eficacia de Clindesse en el tratamiento de la vaginosis bacteriana en un investigador ciego, con control activo, estudio comparativo aleatorizado - por protocolo † = Diferencia de tratamiento Clindesse menos crema vaginal Cleocin tasas de curación N = número de pacientes en el grupo de tratamiento (por protocolo modificado población por intención de tratar, que completaron el estudio sin significativa violaton protocolo) ‡ Primaria medida resultado de la eficacia y la secta; Cuatro sujetos (2 de cada grupo de tratamiento) no tenían puntuaciones de Nugent completos y no se incluyeron en el análisis de puntuación de Nugent te cura Clindesse Dosis Única N = 221% Cure Crema vaginal Cleocin (7 dosis) N = 211% Cure Diferencia de tratamiento † (%) Intervalo de confianza del 95% CÓMO SUMINISTRADO Clindesse & registro; (Fosfato de clindamicina) Crema vaginal, 2%, está disponible en envases que contienen una sola dosis, aplicador desechable precargada (NDC 64011-124-08). Cada aplicador proporciona aproximadamente 5 g de crema vaginal que contiene aproximadamente 100 mg de clindamicina. Almacenar a 25 y el grado; C (77 y grado; F); excursiones permitidas a 15 & deg; -30 y deg; C (59 & deg; -86 y el grado; F). [Véase USP controlada la temperatura ambiente.] Sensible al calor 30 y grado; C (86 y grado; F). Patentes de EE. UU. nº 5.266.329.; 6.899.890. Otras patentes pendientes. Comercializado por Ther-Rx Corporación St. Louis, MO 63044 Instrucciones para el paciente Clindesse & registro; (Fosfato de clindamicina) Crema vaginal, 2% Esta crema contiene aceite mineral que puede debilitar los productos de látex o de goma, como los preservativos o diafragmas anticonceptivos vaginales. Por lo tanto, el uso de tales anticonceptivos de barrera no se recomienda al mismo tiempo o durante 5 días después del tratamiento con Clindesse. Durante este período de tiempo, los condones no pueden ser confiables para la prevención del embarazo o para la protección contra la transmisión del VIH y otras enfermedades de transmisión sexual. Uso de la Clindesse precargada desechable aplicador Un aplicador de plástico desechable se proporciona con este paquete. Está diseñado para permitir la administración vaginal adecuada de la crema. Paso 1: Preparación del aplicador Pelar la lámina protectora y retire el aplicador precargado. Aplicador está diseñado para ser utilizado con punta en su lugar. No retire la punta; no utilice aplicador de punta si se ha eliminado. Hacer aplicador no se calentará antes de usar. Mientras sostiene el aplicador con firmeza, tire el anillo de extender por completo el émbolo (Ver Figura 2). Paso 2: Insertar el aplicador Introduzca suavemente el aplicador en la vagina hasta donde le sea incómodo (Ver Figura 3). Paso 3: Aplicación de la crema Empuje el émbolo para llevar la crema (Ver Figura 4). Retire el aplicador de vacío de la vagina y tirarlo a la basura. • Un aplicador precargada de Clindesse se debe administrar. • No existen estudios adecuados y bien controlados en mujeres embarazadas. Clindesse debe utilizarse durante el embarazo sólo bajo la supervisión de un médico. Clindesse & registro; (Fosfato de clindamicina) Crema vaginal, 2% Un curso completo de la terapia en un cómodo aplicador, prellenada y desechable Nt. En peso. 5,8 g Clindesse & registro; (Fosfato de clindamicina) Crema vaginal, 2% Un curso completo de la terapia en un aplicador conveniente, prellenada y desechable Nt. En peso. 5,8 g Este aplicador proporciona aproximadamente 5 g de crema vaginal que contiene aproximadamente 100 mg de clindamicina. Clindesse & registro; (Fosfato de clindamicina) Crema vaginal, 2% Un curso completo de la terapia en un aplicador conveniente, prellenada y desechable Nt. En peso. 5,8 g Este aplicador proporciona aproximadamente 5 g de crema vaginal que contiene aproximadamente 100 mg de clindamicina. MUESTRA PROFESIONAL NO para ser vendidos
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